Ia mempunyai satu saudara kandung bernama Tommy Chandra Tambayong.
Mikha adalah keponakan dari penyanyi legendaris Indonesia, Harvey Malaiholo.
Mikha Tambayong mengawali kariernya melalui ajang pemilihan Gadis Sampul pada tahun 2008.
Debutnya di dunia sinetron adalah sebagai Tasya di sinetron berjudul Kepompong yang tayang perdana mulai tanggal 17 November 2008 yang tayang di SCTV.
Setahun berkarier di dunia sinetron, ia kemudian diberikan tawaran untuk terjun di dunia musik, dikutip dari TribunTimur.
Single pertama Mikha Tambayong adalah Cinta Pertama yang juga merupakan soundtrack Kepompong.
Pada bulan Mei 2010, Mikha Tambayong merilis album studio pertamanya bertajuk Bekas Pacar.
Lagu ini menjadi soundtrack dalam FTV pertamanya yang berjudul Kapten Kompleks yang tayang di SCTV.
Pada tahun 2012, Mikha membintangi film layar lebar pertamanya dan berperan sebagai Larasati.
Selain berperan sebagai Naya dalam film yang dirilis pada 2 November 2012, Mikha juga mengisi soundtrack film tersebut yang berjudul Senandung Bumi.
Pada tahun 2013, Mikha Tambayong melanjutkan kuliah di Fakultas Hukum di Universitas Pelita Harapan.