Mulanya Maudy mengawali karier di dunia modeling hingga ia akhirnya dinobatkan sebagai None Jakarta tahun 1993.
Berkat ajang tersebut lalu ia memperoleh peran sebagai Zaenab, sang gadis lugu di sinetron Si Doel Anak Sekolahan.
Kesuksesannya berperan sebagai Zaenab telah melejitkan namanya.
Maudy pun menjajal kemampuannya sebagai model video klip Andai Dia Tahu milik Kahitna (1966) dan Kau yang Terindah milik Java Jive (1997).
Selain itu, ia juga turut membintangi sejumlah judul sinetron dan menjajal profesi presenter dalam beberapa acara interaktif.
Maudy juga berpartisi dalam acara variety show Extravaganza yang tayang di Trans TV.
Ia juga sempat menjajal profesi belakang layar denganmemproduseri sebuah pertunjukan sandiwara musikal Betawi bertajuk Cinta Dasimah yang dipentaskan di Gedung Kesenian Jakarta pada 16 Mei 2009 dandrama musikal Abang None Sangkala 9/10.
Sebagai artis senior penuh talenta, Maudy Koesnaedi beberapa kali berhasil masuk nominasi dan menyabet sejumlah penghargaan.
Dalam perannya sebagai Inggit Ginarsih dalam film Soekarno: Indonesia Merdeka, Maudy berhasil masuk ke deretan nominasi Pemeran Utama Wanita Terbaik di Festival Film Indonesia 2014 dan Pemeran Utama Wanita Terbaik di Piala Maya 2014.
Lewat film itu pula, ia didapuk sebagai Aktris Pembantu Terbaik di Indonesian Movie Awards 2014.
Pada tahun 2017, Maudy tampil dalam film Surat Kecil untuk Tuhan dan Satu Hari Nanti.